瘟神府独女，小瘟神温玉瑶，成年之际下凡历练，游历完江南后，准备欣赏自己的杰作时，却发现有一个小镇完全没有受到她瘟疫的影响，为了查出原因，她留在这里，遇到了小镇神医孙师道，就是他救治了这个小镇。
抱着弄死孙师道的心思，温玉瑶强行留在他身边，还发现了他的一个惊天隐秘。
在屡屡出糗，反而被孙师道治愈之后，温玉瑶逐渐对他产生了异样的感情。
但是临近神农大典之期，瘟神老爷派渡鸦传书，让温玉瑶速速回府筹备，温玉瑶在离开之前的初雪夜向孙师道深情告白。
但在神农大典时她竟赫然发现，这个孙师道，居然是药王爷的嫡长子
而孙师道似乎早就识破了她的身份。
神农大典上，幽都帝君前来提亲，原来，温玉瑶早就和幽都帝君的幼子瑾川君订了娃娃亲，成年之后，理当成婚。
温玉瑶迫于无奈之下，当众退婚，使得幽都帝君勃然大怒，拂袖而去。
此举同时也惹恼了瘟神老爹，下令把她关了紧闭。
可是在关紧闭期间，温玉瑶却离奇失踪了
而且孙师道被目击为凶手，被冤枉的孙师道请缨前去寻找温玉瑶，由此牵扯出来一场惊天动地的千年恩怨
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